木瓜提取物专有品牌GluteGuard®
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简介
番木瓜(简称木瓜)含有多种化合物和生物活性分子，特别是木瓜蛋白酶，具有显著的工业和药用价值。木瓜酶是含有木瓜凝乳蛋白酶A、B和木瓜肽酶B等多种低特异性蛋白水解酶，广泛地存在于番木瓜的根、茎、叶和果实中，尤其在未成熟的木瓜果乳汁中含量最丰富。木瓜酶是一种在酸性、中性、碱性环境下（一般pH3-9.5，pH6-7最佳）均能分解蛋白质的蛋白酶1,2。GluteGuard是一种番木瓜果油树脂干（Carica papaya fruit oleoresin dry）专有提取物品牌，其活性成分是获得专利的番木瓜酶Caricain，由澳大利亚Glutagen公司经过数十年研发而成，已被澳大利亚药监局TGA批准（AUST L 277307）归入补充药物清单（Listed Complementary Medicine）并进入全球市场。GluteGuard声称有助于防止和减轻医学诊断为麸质敏感（包括乳糜泻、疱疹样皮炎等）的人无意中摄入麸质的症状（见文末研究部分）。
GluteGuard的有效性和安全性在双盲、随机、安慰剂对照试验中得到了证实，这些试验对20名临床缓解的乳糜泻（CD）患者3和20名缓解的疱疹样皮炎患者4进行了研究。这两项研究都支持无麸质饮食患者使用GluteGuard酶补充剂，对麸质挑战引起的不良症状提供了显著的保护。不过，二项临床试验样本量偏小、干预期短，尚需要更多的临床研究佐证。
全球大约7%的人患有某种形式的麸质敏感5，其中约1%患有乳糜泻6，这与国内在近年的报道结果基本相同7。所有年龄段的人都可能受到影响，女性比男性更有可能报告对麸质敏感。然而，临床上至今没有可靠的治疗方法，保持无麸质饮食仍然是防止麸质敏感的唯一正确措施。
GluteGuard作用机制
人体正常胃蛋白酶和胰蛋白酶只能部分消化面筋蛋白成分的醇溶蛋白和谷蛋白。特别是，它们不能切割脯氨酸含量高的麸质8。因此产生的肽残基可以与十二指肠（小肠）内壁相互作用，导致麸质敏感人群的腹胀、肠道疼痛和偏头痛等不适症状；以及在CD患者中观察到的自身免疫反应。醇溶蛋白是最常见的与CD症状和麸质敏感性谱中其他疾病相关的肽的来源9。GluteGuard的肠溶包衣使其能够在未消化的情况下通过胃进入十二指肠。在这里，其活性成分Caricain酶会水解未完全消化产生的免疫原性肽，防止它们与十二指肠内壁相互作用。因为Caricain很容易切割胃消化酶不能切割的含脯氨酸的麸质残基而使之失去免疫毒性，防止麸质敏感的人出现的有关症状9。
用于GluteGuard的肠溶包衣是Acryl EZE®，这是一种水性丙烯酸肠溶系统，通常用于包衣固体剂型。Acryl EZE的制造商表示，这种包衣系统超过了USP对缓释片溶解的规范。这些要求在暴露于0.1N HCl的120分钟内，涂层应溶解不超过10%，在随后的pH 6.8.的90分钟浸泡中，涂层应至少溶解80%10。
GluteGuard作用方式（图源: Gluteguard官网）
GluteGuard特点
与同类产品相比，Gluteguard具有如下优势和特点：1.唯一通过针对麸质敏感患者的临床研究：对乳糜泻、疱疹样皮炎的二项RCT试验证实了其安全性和有效性。
2.获得卫生部门许可：被澳洲政府药监当局TGA列入补充药物清单（AUST L 277307）；推荐用于所有形式的经过医学诊断的麸质敏感患者。
3.活性和作用方式对比：在市场同类产品的测试对比中，Gluteguard活性位居前列11。其他产品一般在胃中分解麸质，而Gluteguard肠溶片主要在小肠中作用，在胃中也能部分降解麸质。
4.安全性：其活性成分木瓜果油树脂干已被归入美国FDA普遍安全认可（GRAS）清单。
GluteGuard用途
- GluteGuard适用于18岁以上的麸质敏感性成年人，包括乳糜泻、疱疹样皮炎和非乳糜泻麸质敏感性。
- GluteGuard有助于减少医学诊断为麸质敏感性的人因无意中摄入麸质而引起的症状的发生。
- GluteGuard推荐给任何需要无麸质饮食的人群，包括外出就餐、旅行等活动时降低饮食麸质交叉污染的风险。
注意：Gluteguard不能取代无麸质饮食。在使用GluteGuard时应继续保持无麸质饮食，旨在预防意外摄入麸质引起的可能症状。
GluteGuard临床研究
关于Gluteguard的二项主要临床研究简介如下：1.补充Gluteguard酶对乳糜泻患者症状和十二指肠组织学的影响3
一项双盲、随机、安慰剂对照试验记录了20名临床缓解的乳糜泻（CD）患者（18-70岁）的日常症状并对其进行分级，受试者每天服用1g麸质，持续42天。在试验期间，所有患者都保持了正常的无麸质饮食。14名治疗组患者在每天早餐食用商业小麦饼干形式的麸质之前，立即口服GluteGuard。在研究开始和结束时监测小肠组织学。
试验表明，GluteGuard口服酶疗法可有效预防CD患者因麸质挑战引起的症状，14天后治疗组和安慰剂组之间存在统计学上的显著差异。治疗组的总体健康状况也有所改善。6名安慰剂组患者中有4名（67%）和1名治疗组患者（7%）在14天后因出现严重症状而退出。对于治疗组，在接受面筋42天后，组织学损伤标志物或活检报告没有显著变化。
服用GluteGuard的患者报告CD症状的可能性明显低于安慰剂组（28 vs 118；p<0.01）。14名治疗组患者中有5名（37.5%）报告说，他们在试验结束时没有症状；另有7人（50%）报告有轻度症状。重要的是，尽管42天持续摄入麸质，治疗组患者的粘膜损伤并没有加重。
2.酶疗法对疱疹样皮炎患者皮肤症状和免疫反应的影响4
一项双盲、随机、安慰剂对照试验对20名临床缓解的疱疹样皮炎（DH）患者（18-70岁）进行了为期14天的挑战，每天服用6g麸质。在试验期间，所有患者都保持了正常的无麸质（GF）饮食。10名治疗组患者在早餐、午餐和晚餐以商业小麦饼干的形式食用麸质之前，每天三次口服两片GluteGuard片剂。在试验开始时、面筋挑战7天后和14天后，记录并分级皮肤受累的症状和体征。在试验开始和结束时采集的血液样本进行了IgA EMA和抗醇溶蛋白抗体的检测。
试验开始时，8名患者的IgA EMA滴度很高，表明他们在一定程度上不遵守GF饮食，这加剧了严格遵循GF饮食的人的高麸质暴露程度。七天后，与治疗组相比，安慰剂组与DH相关的主要症状更严重，更常见。10名安慰剂患者中有6名（60%）因症状而无法完成麸质挑战。
与安慰剂组相比，七天后，治疗组的皮肤病变面积为五分之一，皮肤病变数量不到三分之一，瘙痒评分约为一半。在试验开始时IgA EMA滴度较高的五名治疗组患者在14天后滴度较低，这表明除了正常的无麸质饮食外，使用GluteGuard进行酶治疗对患者健康有益。
Gluteguard用量
- 临床研究用量为每次1片（300mg），最高推荐量为4片/天。
- 需餐前服用，不建议在出现症状后服用GluteGuard，因为在此情况下尚未评估其疗效。
- 目前市场上产品规格：300mg/片，肠溶片；包装：10片，30片。
参考文献：
1. Kong YR et al. Beneficial Role of Carica papaya Extracts and Phytochemicals on Oxidative Stress and Related Diseases: A Mini Review. Biology (Basel). 2021 Apr 1;10(4):287.
2. Babalora BA et al. Therapeutic benefits of Carica papaya: A review on its pharmacological activities and characterization of papain. Arabian J of Chemistry. Jan 2024, V.17-1.
3. Cornell HJ et al. The effect of enzyme supplementation on symptoms and duodenal histology in celiac patients. Int. J. Celiac Disease. 2016. 4(2),pp.40-7.
4. Zebrowska A et al. The effect of enzyme therapy on skin symptoms and immune responses in patients with dermatitis herpetiformis. Int. J. Celiac Disease. 2014. 2(2), pp. 58-63.
5. Anderson et al. A novel serogenetic approach determines the community prevalence of celiac disease and informs improved diagnostic pathways. BMC Med 2013;11:188
6. Bingley PJ et al. Undiagnosed coeliac disease at age seven: population based prospective birth cohort study. BMJ 2004; 328: 322–3
7. Available at al. https://www.rmzxw.com.cn/c/2016-12-30/1255604.shtml
8. Herbert Wieser. Chemistry of gluten proteins. Food Microbiol. 2007 Apr;24(2):115-9.
9. Cornell HJ et al. Caricain: A basis for enzyme therapy for coeliac disease. S Afr J Sci. Dec 2010; 107(9-10):75-79
10. Available at. https://www.colorcon.com/products/film-coatings/pharmaceuticals/specialty-coating-products/acryl-eze
11. Tanner GJ. Relative Rates of Gluten Digestion by Nine Commercial Dietary Digestive Supplements. Front Nutr.2021 Dec 7;8:784850.
来源：本网编辑 2025.03.14.